Dit artikel belicht de bijdrage die de psychoneuro-immunologie kan leveren in de zoektocht naar de 'oorzaak' van het chronischevermoeidheidssyndroom (cvs). Meerdere studies wijzen erop dat psychosociale en fysieke stress een belangrijke predisponerende, uitlokkende en/of in stand houdende rol kunnen spelen bij cvs. Op grond hiervan wordt recent onderzoek besproken naar de stressgebonden pathofysiologische mechanismen van de ziekte. Hoewel er sterke aanwijzingen bestaan voor een hypofunctionele stressrespons, een hyperactieve immuunrespons en stoornissen in de interactie tussen beide, zijn de bevindingen niet consistent. Om de pathofysiologie van cvs verder te ontrafelen zijn longitudinale studies nodig, en de concepten 'sickness respons' en 'sickness behavior' kunnen hierbij een belangrijke heuristische functie vervullen.