achtergrond Brain derived neurotrophic factor (bdnf) reguleert de synaptische plasticiteit en connectiviteit in de hersenen. Genetische associatiestudies naar de precieze rol van het bdnf Val66Met-polymorfisme bij depressie (mdd) laten inconsistente resultaten zien.
doel Het uitvoeren van een meta-analyse naar het Val66Met-polymorfisme in het bdnfgen en depressie. Spelen geslacht, etniciteit en leeftijd een rol in de relatie tussen dit kandidaatgen en depressie?
methoden In patiëntcontrolestudies werden de frequenties van bdnf-val66Met vergeleken tussen depressieve patiënten en controlepersonen. Zowel genotype (Met/Met, Val/Met en Val/Val) als allel (Met- en Val)frequenties werden berekend. Analyses werden gestratificeerd naar geslacht en etniciteit. Daarnaast werd een metaregressieanalyse voor leeftijd uitgevoerd. Oddsratios (or's) werden berekend met het Val/Val-genotype (of Val-allel) als referentiegroep.
resultaten Veertien studies voldeden aan de inclusiecriteria (2812 depressieve patiënten; 10.843 gezonde controlepersonen). In de totale groep was het bdnf-val66Met-polymorfisme niet geassocieerd met depressie. De analyses voor geslacht toonden echter significante effecten, zowel op allel- als genotypeniveau bij mannen. Tevens bleken de gevonden associaties sterker te worden bij een hogere leeftijd. De etniciteitspecifieke analyses lieten geen significante associaties zien tussen bdnf-val66Met en depressie.
conclusie Overeenkomstig eerdere, kleinere meta-analyses werd er geen associatie gevonden tussen de bdnf-variant en depressie. Nieuw zijn de geslachtspecifieke resultaten die suggereren dat het bdnf-val66Met-polymorfisme een grotere rol heeft in de ontwikkeling van depressie bij mannen dan bij vrouwen. Geslacht dient daarom een expliciete rol te krijgen in onderzoek naar genetische risicofactoren en in genomgevinginteractiestudies. Daarnaast moet de rol van leeftijd in genetische studies nader bestudeerd worden. Deze meta-analyse illustreert nog eens dat bij afwezigheid van een associatie tussen gen en ziekte, het belangrijk is te kijken naar subgroepen.