achtergrond De pathofysiologie van depressie in engere zin is (nog) niet opgehelderd. Naast hyperactiviteit van de hypothalamus-hypofyse- bijnier(hpa)-as, lijkt er ook sprake te zijn van een disfunctioneel gamma-aminoboterzuur (gaba)-systeem. Inhiberende gaba-erge neuronen projecteren op de hypothalame paraventriculaire nucleus, de centrale aandrijver van de hpa-as. Mogelijk beïnvloeden deze twee systemen elkaar direct.
doel Onderzoeken wat de relatie is tussen gaba-a-benzodiazepinereceptorstatus en hpa-asfunctie bij depressie (n = 11), in een directe vergelijking met gezonde controlepersonen (n = 9).
methoden Positronemissietomografie (pet)-onderzoek met gebruik van de tracer [C]flumazenil, bepaling van plasma-gaba-spiegels en de dexamethasone-corticotropin releasing hormone( dex-crh)-test.
resultaten Bij depressieve patiënten wordt bilateraal verlaagde [C]flumazenilbinding in de parahippocampale gyrus en rechter temporale gyrus gevonden. In de temporaalkwab was [¹¹C]flumazenilbinding invers gecorreleerd met hpa-asactiviteit. De groep depressieven en controlepersonen konden niet onderscheiden worden op basis van plasma-gaba-spiegels. Plasma-gaba was wel invers gecorreleerd met [¹¹C]flumazenilbinding in de rechter insula.
conclusie Bij depressie bestaat er een verlaagde parahippocampale en temporale [¹¹C] flumazenilbinding. Dit betekent waarschijnlijk een downregulatie van het aantal gaba-a-benzodiazepinereceptoren of -affiniteit in dit gebied. In de temporaalkwab wordt hpa-ashyperactiviteit mogelijk veroorzaakt door verminderde gabaerge inhibitie.