De verhoogde secretie van cortisol door de bijnierschors is van essentieel belang voor de adaptatie aan een stressvolle situatie. Tevens oefent cortisol een negatieve feedback uit op de hypothalamushypofyse- bijnieras (hpa-as). Deze twee functies, regulatie van de hpa-as en effecten van cortisol op geactiveerde systemen (limbische systeem tijdens psychosociale stress), worden gemedieerd door het samenspel van de mineralocorticoïdreceptor (mr) die een hoge affiniteit voor cortisol heeft en de glucocorticoïdreceptor (gr) die een lage affiniteit heeft. Dit project richt zich op de vraag of genetische variatie in de vorm van Single Nucleotide Polymorphisms (snp's) in het mr-gen de stressrespons beïnvloedt en of deze genetische variatie een kwetsbaarheidfactor kan zijn voor het ontwikkelen van psychopathologie. Op basis van locatie en frequentie zijn twee snp's in het mr-gen geselecteerd. Beide snp's blijken in vitro de transactivatie- eigenschappen van de mr te veranderen. De mr-I180V-variant is geassocieerd met de cortisolrespons en de autonome respons tijdens de Trier Social Stress Test (een psychosociale test) in een groep gezonde vrijwilligers (n = 110). De andere snp vertoonde geen associatie met de stressrespons, maar is geassocieerd met een verhoogde cortisol awakening rise (car). Momenteel worden deze snp's getest voor een associatie met psychopathologie.