Van de groep depressieve patiënten die adequaat behandeld werden met cyclische antidepressiva reageert ongeveer éénderde niet of niet voldoende. Eén van de mogelijkheden om bij deze `therapieresistente' depressieve patiënten alsnog, middels medicamenteuze weg, een goede antidepressieve reactie te krijgen, is lithium-carbonaat aan het cyclisch antidepressivum toe te voegen. In dit artikel wordt de literatuur besproken over deze lithiumtoevoeging. Vijf van de acht gepubliceerde, gecontroleerde studies vermelden een positief effect. In tegenstelling tot eerdere berichten is een positief effect bij een minderheid van de gevallen niet op korte termijn, dat wil zeggen binnen 48 uur, te verwachten doch pas na drie of meer weken.

De additie van lithium aan een cyclisch antidepressivum bij patiënten die niet adequaat reageren, lijkt een reëel alternatief te zijn naast MAO-remmers en ECT. Het aantal patiënten in gecontroleerde studies waarop deze uitspraak is gebaseerd, is echter nog vrij klein.